说明书:【药品名称】 托卡朋
【适 应 症】 本品用于接受左旋多巴和卡比多巴联合治疗的原发性帕金森病的辅助治疗。
【用法用量】 口服。推荐剂量为100mg一日三次。作为左旋多巴/卡比多巴治疗的叠加用药。托卡朋片一日口服三次。白天的第一剂应与左旋多巴制剂白天的第一剂同时服用，此后约间隔6和12小时再服药。 托卡朋片可与或不与食物同服，它可与左旋多巴/卡比多巴的常释和缓释剂型合用。在临床试验中，如果患者每日左旋多巴剂量超过600mg或在治疗开始前有中度或重度的运动障碍，则大多数患者需减少其每日左旋多巴剂量。伴有肝功能或肾损伤的患者：因服用本品有损害肝脏的危险，任何有肝脏疾病的患者均不能服用本品。因此，开始服用本品时患者的SGPT/ALT 或SGOT/AST 均不得超过正常值的上限或者肝功能有其他异常改变。对于轻度或中度肾损伤者无需作剂量调整，重度肾功能损伤的患者需使用本品时，应极为慎重。对于肌酐清除率低于 25mg/min 的患者的托卡朋用药安全性尚未确定。
【成 份】 托卡朋
【性 状】 本品为着色的薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
【不良反应】 据国外临床研究资料显示：1. 上市后发生的与托卡朋相关的严重不良事件。在上市后的应用中已报告有肝细胞损伤，包括暴发性肝功能衰竭而导致死亡的病例。在1998年1O月在近6O，0OO名服用托卡朋的病例中有3例发生了致命性暴发性肝功能衰竭，在世界范围内每年大约有4O，00O名患者服用托卡朋。其发病率高于普通人群约10-1OO倍。服用托卡朋而增加肝功能损伤的问题不可忽视。2.上市前的临床研究中发现的不良事件。(以下所列不良事件与服用托卡朋是否有因果关系尚不明确。)在随机双盲与安慰剂对照的临床研究中发现的不良事件如下：发生率]5%的不良事件为：运动障碍、恶心、睡眠紊乱、肌张力障碍、多梦、厌食、肌肉痛性痉挛、直立性不适、嗜睡、腹泻、精神错乱、昡晕、头痛、幻觉、呕吐、便秘、疲劳、上呼吸道感染、虚脱、多汗、尿道感染、口干、腹痛、尿变色。以下按各系统排列。(常见事件的发生率为大于1/100；偶见事件的发生率为1/100至1/1000；罕见事件的发生率为小于1/1000)。神经系统-常见：抑郁、焦虑、嗜睡、感觉减退、震颤、语言障碍、眩晕、情绪不稳；偶见：神经痛、记忆缺失(遗忘症)、锥体外系症状、敌意、性欲增加、躁狂反应、神经过敏、类偏执妄想反应、脑缺血、脑血管意外、妄想、性欲减退、神经病、情感淡漠、舞蹈病、手足徐动症、肌阵挛、精神病、思维异常、抽搐；罕见：人格变态、谵忘、脑病、偏瘫、脑膜炎。消化系统-常见：牙齿疾病；偶见：呑咽困难、胃肠道出血、胃肠炎、口腔溃疡、流涎增多、大便异常、食管炎、胆石病、结肠炎、舌疾、直肠疾病；罕见：胆囊炎、十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤，胃张力缺乏。全身性疾病-常见：胁部疼痛、意外损伤、腹痛、感染、虚弱、体重减轻；偶见：疝、疼痛、过敏反应、峰窝织炎、真菌感染、病毒感染、癌症、寒战、细菌感染、赘生物、脓肿、面部水肿、罕见：死亡。心血管系统-常见：心悸；偶见：高血压、血管扩张、心绞痛、心衰、心房纤颤、心动过速、偏头痛、主动脉狭窄、心律失常、动脉痉挛、心动过缓、脑出血、冠脉疾病、心脏骤停、心肌梗塞、心肌缺血、肺栓塞；偶见：动脉硬化、心血管疾病、心包积液、血栓形成。肌肉骨髂系统-常见：肌痛、关节痛、肢体痛、骨折；偶见：腱鞘炎、关节炎、关节疾病。泌尿生殖系统-常见：尿淋漓、阳萎；偶见：前列腺疾病、排尿困难、夜尿症、尿频、尿潴留、子宫弛缓、子宫疾病、阴道炎。罕见：膀胱结石、卵巢癌、子宫出血。呼吸系统-常见：支气管炎、咽炎、肺炎；偶见：咳嗽增多、鼻炎、哮喘、鼻出血、呼吸性碱中毒、喉炎、呃逆；罕见：窒息、缺氧、肺水肿。皮肤及附属物-常见：皮疹。偶见：带状疱疹、瘙痒、脂溢性皮炎、皮肤褪色、湿疹、多形红斑、皮肤病、疖病、单纯疱疹、荨麻疹。特殊感觉-常见：耳鸣、蓝视症、窦炎；偶见：复视、耳痛、眼出血、眼痛、流泪失常、中耳炎、嗅觉倒错；罕见：青光眼。代谢和营养-常见：水肿、高胆固醇血症、口渴、脱水。血液和淋巴系统-常见：贫血；罕见：白血病、血小板减少。内分泌系统-偶见：糖尿病。未分类-常见：外科手术。
【禁 忌】 1.患肝脏疾病的患者以及目前SGPT/ALT 或SGOT/AST超过正常值上限的患者禁用本品；2.严重肾功能损害的患者禁用本品；3.对托卡朋及本品中任何其它成份过敏者禁用本品；4.具有非创伤性横纹肌溶解病史的患者禁用本品；5.在某些疾病状态下曾出现过高热和意识模糊的患者禁用本品；6.服用托卡朋片时，不应与非选择性单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼及反苯环丙胺)合用。7.服用托卡朋片时，不应同时加用单胺氧化酶A抑制剂和单胺氧化酶B抑制剂。
【注意事项】 1.肝功能：据国外文献报道，托卡朋在国外上市后的临床应用中发现有导致患者严重的、致命的、急性的肝细胞损害的情况，因此，在选择给予托卡朋片治疗的患者时，应极为慎重。在开始用药前，首先检查患者的血清SGPT/ALT 和SGOT/AST，确定基础水平，然后在治疗的第一年应每两周检查一次SGPT/ALT 和SGOT/AST，以后的6个月里每4周检查一次，此后每8周检查一次。如果一旦超过正常上限或出现肝功能损伤的临床症状及体征(持续性恶心、乏力、厌食、黄疸、尿色加深、搔痒及右上腹不适等)，应立即停药。2.低血压/晕厥：托卡朋可增加左旋多巴的生物利用度，因而可增加直立性低血压的发生率，需注意。尤其对曾有过低血压/晕厥发作史的患者，应更为谨慎。患者不要从坐或躺姿快速抬高体位，尤其已经保持这种姿势很长时间，更不能迅速转变体位，以防出现晕厥。3.腹泻：服用托卡朋后可能会出现不同程度的腹泻，通常在服药后6至12周出现，但部分患者也可能提前或延迟。服药期间如出现中至重度的腹泻患者，需停药。4.幻觉：在服用托卡朋的患者中可能出现幻觉，需注意监测。一旦发生幻觉，可通过减少左旋多巴的用量达到改善，如仍无明显好转，则需停药。5.运动障碍、肌张力降低、恶心及其它与左旋多巴有关的不良反应服用托卡朋时，患者会感觉与左旋多巴有关的不良反应加重。减少左旋多巴的剂量时，这些不良反应往往会减轻。6.若停用托卡朋片，医生应考虑增加患者每日左旋多巴的剂量，防止发生神经抑制性恶性综合症。7.尿液变色：托卡朋片及其代谢物呈黄色，可引起患者尿色无害性加深。8.在服用托卡朋片期间，可能出现反应力下降，不要驾车或操作复杂机器。
【药物相互作用】 蛋白结合率：虽然托卡朋的蛋白结合率很高，但体外研究已证明，治疗浓度的托卡朋(50μg/ml)并不从其它蛋白结合力较高的药物的结合位点上置换。已做过实验的药物包括：华法林(苄丙酮香豆素0.5～7.2μg/ml)，苯妥英(4.0～38.7μg/ml)，甲苯磺丁脲(甲糖宁24.5～96.1μg/ml)和地高辛(9.0～27.0μg/ml)。由COMT代谢的药物托卡朋可以影响由COMT代谢的药物的药代动力学。然而COMT 底物卡比多巴的药代动力学却未见受影响。托卡朋对此类型的其它药物的作用仍未评估， 例如α-甲基多巴酚丁胺、阿扑吗啡和异丙肾上腺素。应考虑在与托卡朋合用时，减低这些药物的剂量。托卡朋对其它药物代谢的影响体外试验已经评价了托卡朋与细胞色素P450(CYP)的异构酶相互作用的可能性。体外试验未见托卡朋与CYP2A6(华法林coumadin)CYT 1A2(咖啡因)， CYP3A4(咪达唑仑midazolam特非那定terhenadine环孢素cyclosprine)， CYP2C19(S-mephengtoin)和CYP2D6(去甲丙米嗪desipramine)的底物之间的相互作用。托卡朋 与脱甲丙咪嗪一种由细胞色素P4502D6代谢的药物， 并无相互作用，这也证实了在体实验的结果，即托卡朋不改变脱甲丙咪嗪的药代动力学。由于托卡朋与细胞色素P450 2C9在体外的亲和力，它可能会干拢那些清除需依赖于代谢途径的药物，例如，甲糖宁和华法林，然而，体内相互作用研究证实托卡朋不改变甲糖宁的药代动力学。因而托卡朋与细胞色素P4502C9之间似乎不可能有相互作用， 同样托卡朋不影响去甲丙咪嗪的药代动力学，一种由细胞色素P450 2D6 代谢的药物，提示托卡朋与依靠P450 2D6代谢的药物之间不可能有相互作用。鉴于华法林与托卡朋合用的临床资料有限，当两药合用时应监测凝血参数。可增加儿茶酚的药物无论在休息或运动期间，托卡朋不影响麻黄碱(一种直接的拟交感神经药 )的作用，不改变其血液动力学参数或血浆儿茶酚水平， 鉴于托卡朋不改变麻黄碱的耐受性，两药可合用。当托卡朋与左旋多巴、卡比多巴和去甲丙咪嗪合用时，其血压、脉率和去甲丙咪嗪的血浆浓度无明显改变。不良反应的发生频率稍有增加。根据这三种药物各自的不良反应，可以预见它们总的不良反应。因此，去甲丙咪嗪用于正接受托卡朋和左旋多巴/卡比多巴的帕金森氏病者时应谨慎。在临床试验中，正在接受托卡朋/左旋多巴制剂的患者，无论其是否合用司来吉兰(selegiline，一种选择性的MAO-抑制剂)，也报告了相似的不良反应的概况。
【药理作用】 托卡朋是一种选择性和可逆性的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。COMT的功能是清除有生物活性的儿茶酚及其它一些羟基代谢物，在脱羧酶抑制剂存在时，COMT为大脑和外周左旋多巴转化为3-甲基-4-羟基-L-苯丙氨酸(3-OMD)的主要代谢酶。托卡朋的确切作用机制尚不清楚，但很可能与其抑制COMT并改变左旋多巴的血浆药代动力学特点有关。当托卡朋与左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)联合使用时，血浆左旋多巴水平较单用左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂时的维持时间更长，可能因此导致大脑中更持久的多巴胺能激活，从而对帕金森氏病人的体征和症状产生更强的缓解作用，并增加左旋多巴的不良作用，有时需因此降低左旋多巴的用量。托卡朋进入中枢神经系统的量很小，但在动物上已表现出对中枢COMT活性的抑制作用。
【贮 藏】 遮光、密闭、干燥处贮存。
【批准文号】 国药准字H20050205
【生产企业】 湖南中启制药有限公司
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