多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型症状

　　常见症状：指甲呈现黑色、月经期长痘、腹泻、头痛

　　MEN-Ⅰ的症状和体征取决于累及患者肿瘤的类型。MEN-I型患者中半数以上可有2个内分泌腺瘤，20%患者有3个或3个以上的内分泌腺肿瘤，可伴或不伴有内分泌功能亢进。临床表现大多是由甲状旁腺的病变所致(80%～98%)，其后分别是:胰腺和十二指肠(40%～85%)，垂体前叶(9%～40%)所致。至于甲状腺功能亢进及肾上腺皮质腺瘤伴功能亢进者则更为少见。

　　甲状旁腺是MEN-Ⅰ中最主要的受累腺体，故甲状旁腺功能亢进症亦为常见症状，但早期长时间亦无临床症状。由于甲状旁腺增生或腺瘤，使甲状旁腺激素分泌增多，产生骨代谢障碍，出现骨痛，病理性骨折。血钙增高可致肌无力、疲乏、便秘、恶心和呕吐，甚至因高钙血症而产生神经精神症状。尿钙排泄增加可引起泌尿道结石和肾功能损害，表现为肾绞痛、多尿和多饮等。

　　MEN- Ⅰ中第二位受累腺体为胰腺。不同来源的胰岛细胞肿瘤可分泌不同种类的激素或生物活性物质。胰岛细胞瘤占患者30%～75%，其中约40%肿瘤来自β细胞，分泌胰岛素，有空腹低血糖。约60%病例，胰岛肿瘤来自非β细胞。<40岁患者，β细胞肿瘤较常见;>40岁患者，非β细胞肿瘤常见。胃泌素是非β细胞肿瘤分泌最多见激素，伴有难治性和复合性消化性溃疡。>50%MEN-Ⅰ型患者有消化性溃疡，多数患者溃疡呈多发性，部位不典型，出血，穿孔和梗阻发生率相应高。这些患者极高胃酸分泌伴随胰脂酶失活，导致腹泻和脂肪痢。虽然以前已知MEN患者发生仅来自胰腺，但十二指肠球部胃泌素瘤同样见于最近的报道。当开始出现佐-埃综合征作进一步评估发现，其中20%～60%被证明是MEN-Ⅰ综合征。

　　非β细胞肿瘤伴有严重分泌性腹泻，引起液体和电解质丢失。这一组合，称为水样腹泻，低血钾和胃酸缺乏综合征，在某些患者被归因于血管活性肠肽的作用，虽然另一些肠道激素或促泌素包括前列腺素也可能有关。许多胰岛细胞瘤患者胰多肽水平增高，这在诊断MEN-Ⅰ综合征中，最后可以证明有用，但伴有这些激素产生过高的临床表现尚未明确。升血糖素，生长抑素，嗜铬粒蛋白，降钙素的过高分泌;异位ACTH分泌(产生库欣综合征);GHRH过高分泌(明显肢端肥大症)亦见于非β细胞瘤患者中。

　　β细胞和非β细胞肿瘤通常来源于多中心，常可见多发性腺瘤或弥漫性胰岛细胞增生。约30%患者胰岛细胞肿瘤是恶性，有局部或远处转移，但MEN-Ⅰ综合征的这些肿瘤较散发性胰岛细胞癌有一良性过程。非β细胞肿瘤的恶性发生率似乎较高。

　　MEN- Ⅰ综合征患者50%～60%有垂体肿瘤，其中约25%分泌生长激素或生长激素和催乳激素，受累患者有肢端肥大症，临床上与散发性类型没有区别。报告指出，25%～90%肿瘤分泌催乳素，约3%分泌ACTH，引起库欣病。其余大多为无功能。肿瘤局部扩张可致视力损害和头痛以及垂体功能减退。